巨噬细胞在肾钙化斑介导草酸钙结石形成中的调控作用研究进展

泌尿系结石中80％以上的结石成分是草酸钙。草酸钙肾结石的形成机制极其复杂，迄今尚未完全明了。目前，以草酸钙为主要成分的肾结石患者治愈后的复发率高达60％～80％。大多数的结石成分为混合性，其中草酸钙与磷酸钙的组合最常见。对4000颗含钙结石成分分析结果显示，70％的结石包含少量的磷酸钙［1］。 Wu 等［2］通过单中心研究12846例患者的结石成分发现，2008—2012年磷酸钙结石发病率呈上升趋势。因此，越来越多的学者注意到磷酸钙在草酸钙晶体形成过程中可能起着重要的作用［3］。研究结果显示，草酸钙结石的起源与肾钙化斑（即所谓的Randall斑）有着无法回避的联系，而钙化斑的成分却似乎是与草酸钙结石毫不相关的以羟磷灰石形式存在的磷酸钙［4］。伴高钙尿症草酸钙结石患者肾内结晶形成的部位是髓襻细支的上皮基底膜表面，成分为磷灰石；而肠道旁路手术导致的高草酸尿症患者中，肾内初期形成的结晶成分同样属于磷灰石，但却存在于终末集合管的管腔内［5］。由此可见，不同原因引起的肾内结晶起源部位不同，初期的结晶成分均为磷酸钙。提示磷酸钙可能在草酸钙晶体的形成中扮演着重要的角色。为了探讨出现这种现象的原因，需要阐明以下问题：①促使肾内结晶形成的原始动力是什么？②肾内结晶形成的调节因素是什么？③为什么促使草酸钙结石形成的肾钙化斑的成分是磷酸钙，而不是草酸钙或者其他成分？④为什么作为草酸钙结石起源的肾钙化斑位于肾小管的基底膜下而非管腔内？迄今为止，这些问题仍未得到合理的回答。多年来，我们围绕晶体-巨噬细胞反应在肾结石形成中的作用进行了系列研究：①在乙二醇诱导草酸钙肾结石的动物模型中，由于高草酸尿液的刺激，巨噬细胞能在骨桥蛋白的趋化作用下将结石晶体转运至大鼠肾脏的髓襻基底膜处［6］。②通过光镜及电镜观察发现，巨噬细胞具有黏附、吞噬一水草酸钙晶体的能力；一水草酸钙晶体还可以刺激巨噬细胞还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（ nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-oxidase，NADPH）的表达和活性升高，引起细胞氧化应激损伤［7］。③高尿钙可导致草酸钙结石患者尿液中的单核细胞趋化蛋白-1（ monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）生成增多［8］。