利拉鲁肽对糖尿病大鼠阴茎海绵体eNOS表达的影响

目的:研究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对糖尿病(DM)大鼠阴茎海绵体内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响,探讨利拉鲁肽对DM勃起功能障碍(DED)大鼠勃起功能的作用. 方法:取6周龄雄性SD大鼠,分为正常对照组(NC,n=10)与实验组(n=20),实验组构建DM大鼠模型,随机将实验组分为DM组(n=8)与GLP-1组(n=8).干预12周后,检测各组空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、睾酮、白介素-6,计算胰岛素敏感指标Homa-IR与Homa-β,比较各组大鼠勃起功能;Western印迹检测各组大鼠阴茎海绵体组织Akt/p-Akt、eNOS/p-eNOS的表达. 结果:DM组大鼠勃起次数(0.90±1.14)及勃起率(37.5％)较GLP-1组(2.90±1.53,25.0％)、NC组(4.20±1.05,100％)均明显减少(P ＜0.05);GLP-1组大鼠勃起率及勃起次数亦少于NC组大鼠(P＜0.05).免疫荧光染色提示eNOS主要表达在海绵体血管、血窦内皮细胞的细胞质中,DM组、GLP-1组eNOS蛋白表达水平显著低于正常对照组(P＜0.05),且GLP-1组明显高于DM组(P＜0.05).DM、GLP-1组大鼠阴茎组织eNOS/p-eNOS表达水平较NC组明显下降(P＜0.01或0.05).与DM组相比,GLP-1组大鼠阴茎组织p-eNOS表达水平明显升高(P＜0.05).3组大鼠阴茎组织Akt比较无显著差异(P＞0.05).DM、GLP-1组大鼠阴茎组织p-Akt表达水平较NC组明显下降(P＜0.01或0.05).与DM组相比,GLP-1组大鼠阴茎组织p-eNOS表达水平明显升高(P＜0.05).结论:GLP-1可能通过调节Akt/eNOS信号通路,保护阴茎海绵体组织内皮细胞功能,改善DED大鼠的勃起功能,提示GLP-1的使用可能是将来治疗和预防DED的重要方法之一.