人β防御素3体内抑制耐甲氧西林葡萄球菌内植物生物膜感染的机制研究

目的 明确耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)注入大鼠胫骨的骨髓腔后,应用人β防御素3(HBD-3)抑制耐药菌植入物表面生物膜感染的机制.方法 将MRSA注入SD大鼠左胫骨骨髓腔中构建耐药植入物细菌生物膜感染的模型:各实验组(包括空白对照组,HBD-3组和万古霉素组,每组20只)髓腔感染24小时后腹膜内注射药物,对照组注射2mL生理盐水,HBD-3组注射2mL8 μg/mL(1MIC) HBD-3,万古霉素组注射2mL0.5 μg/mL(1 MIC)万古霉素,每组分别在腹腔注射后第1,7,14和21天处死5只;激光共聚焦显微镜观察植入物表面上的生物膜和活菌的数量,免疫组化评估NF-κB和TLR-4的表达,ELISA法检测IL-10及TNF-α.结果 对照组白细胞数和中性粒细胞的百分比,以及生物膜形态和对照组的存活细菌的数目随时间逐渐增加,而HBD-3组和万古霉素组随时间下降(P＜0.05).HBD-3组NF-κB和TLR-4表达量在第1天增加,在第7天达到峰值,在第14天开始下降,每个时间点的相对差异均有统计学差异(P＜0.05).NF-κB和TLR-4表达量各时间点在HBD-3组中较对照组和万古霉素组中均有统计学差异.IL-10及TNF-α的表达在对照组中均显著高丁其它两组(P＜0.05).结论 β防御素3可以通过调节炎症反应和免疫应答,抑制大鼠胫骨骨髓MRSA引起的耐药菌植入物生物膜感染.