结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因突变及其与临床病理相关性研究

目的 探讨结直肠癌患者KRAS、NRAS和BRAF基因突变与临床病理特征及预后的关系.方法 应用实时荧光TaqMan探针法检测260例结直肠癌患者KRAS、NRAS和BRAF基因突变情况并应用统计学方法分析不同年龄、性别、肿瘤大小、分化程度等不同组别的基因突变情况与临床病理特征及预后的关系.结果 (1)在260例结直肠癌患者中4例资料不详,有112例(43.1％)存在KRAS基因突变.KRAS基因突变率女性(50.0％,56/112)高于男性(37.8％,56/148),两者差异有统计学意义(P=0.05).年龄60岁患者中KRAS突变率(50.7％,70/138)高于年龄＜60岁患者的突变率(34.4％,42/122),两者差异有统计学意义(P=0.008).KRAS突变型转移率和死亡率均高于野生型(P =0.004、P=0.037).(2)检测结直肠癌中NRAS12、13、61密码子基因突变率为4.6％(12/260),年龄≥60岁患者中NRAS突变率(7.2％,10/138)高于年龄＜60岁患者的突变率(1.6％,2/122),分化好的结直肠癌患者的突变率(6.1％,12/196)高于分化差者的突变率(0/64),两者差异均有统计学意义(P=0.032、P=0.042).(3)结直肠癌中BRAF V600E基因突变率为4.6％(12/260).年龄≥60岁患者中BRAF突变率(7.2％,10/138)高于年龄＜60岁患者的突变率(1.6％,2/122);有远处转移患者的突变率(10.7％,6/56)高于无远处转移者(3.0％,6/200);肿瘤长径＞5 cm的患者中的突变率(9.3％,8/86)高于长径＞3～≤5 cm的患者(3.1％,4/128)及长径≤3 cm患者(0/42);差异均有统计学意义(P =0.032、P=0.026、P=0.038).BRAF突变型转移率、复发率及死亡率均高于野生型(P=0.030、P=0.002、P=0.007).结论 结直肠癌患者中KRAS基因突变与性别和年龄相关,与术后的转移率及死亡率有关.NRAS基因突变与年龄和肿瘤分化程度相关;而BRAF基因与年龄、肿瘤长径和是否有远处转移相关,与术后的转移率、复发率及死亡率均有关.