西维来司他钠在大鼠急性脊髓损伤中的保护作用

目的 探讨脊髓损伤后早期使用西维来司他钠(Sivelestat sodium)抑制细胞凋亡,对大鼠脊髓损伤的保护作用及机制.方法 将60只SD大鼠随机分成5组,每组12只,Allen's脊髓损伤模型后,立即腹腔注射Sivelestat sodium 1.6 mg/kg,4.8 mg/kg,10 mg/kg,50 mg/kg,并连续7d(1次/d),对照组给等量生理盐水,并采用脊髓运动功能评分(BBB scale)对大鼠进行双下肢神经功能评分.原位末端标记法(TUNEL)观察脊髓损伤后脊髓神经细胞凋亡情况.酶联免疫吸附法(ELASA)检测炎症因子.免疫印迹法检测甘油醛-3-磷酸脱氢_E3泛素连接酶-1(GAPDH-Siah1)细胞凋亡序列.结果 以BBB标准评价大鼠的双下肢运动功能,治疗组的下肢活动功能明显好于对照组.4.8 mg/kg和10 mg/kg剂量组双下肢神经功能学评分与对照组比较具有明显差异(P ＜0.01);50 mg/kg剂量组未见明显保护作用,因此未加入统计结果.TUNEL染色显示,sivelestat sodium明显减少了脊髓损伤后神经细胞凋亡,抑制脊髓损伤后炎症因子表达.sivelestat sodium显著抑制GAPDH-Siah1凋亡序列的表达.结论 sivelestat sodium通过抑制GAPDH-Siah1凋亡序列,减少脊髓损伤后脊髓神经细胞的凋亡,从而改善脊髓损伤大鼠后肢运动神经功能.