脑深部电刺激对海人酸致痫大鼠突触外GABAA受体α5亚基的影响

目的 研究脑深部电刺激(DBS)对海人酸致痫大鼠突触外GABAA受体α5亚基的影响,探讨DBS更好的治疗靶点以及可能的治疗机制.方法 成功制模雄性SD大鼠24只按随机数字表法分为癫痫组、丘脑底核DBS组及海马DBS组.通过行为学、实时荧光定量PCR和Western blot技术,分析突触外GABAA受体α5亚基表达变化情况,及其与DBS治疗癫痫疗效之间的关系.结果 在治疗期间,癫痫组、丘脑底核DBS组及海马DBS组癫痫发作次数分别为(8.5±0.9)次、(2.5±0.9)次、(1.9±0.6)次,丘脑底核DBS组及海马DBS组癫痫发作次数分别与癫痫组比较明显减少(P＜0.01),且丘脑底核DBS组与海马DBS组癫痫发作次数比较差异无统计学意义(P＞0.05).实时荧光定量PCR检测显示癫痫组、丘脑底核DBS组及海马DBS组α5亚基mRNA表达分别为0.26±0.04、0.62±0.07、0.79±0.05;Western blot显示癫痫组、丘脑底核DBS组及海马DBS组α5亚基蛋白表达分别为0.11 ±0.03、0.36±0.05、0.44±0.04.丘脑底核DBS组、海马DBS组与癫痫组之间α5亚基mRNA及相关蛋白比较,差异有统计学意义(P＜0.01),且丘脑底核DBS组与海马DBS组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 DBS可以有效抑制癫痫发作,可能与α5亚基的表达水平密切相关,选择海马作为DBS治疗靶点更有效.