来那替尼治疗乳腺癌引起肝毒性和胃肠道不良反应风险的Meta分析

目的 研究来那替尼治疗乳腺癌引起肝毒性和胃肠道不良反应风险.方法 检索Cochrane、PubMed、Web of Science、中国知网、维普及万方等相关数据库,检索时间为从建库以来至2018年3月1日,收集关于来那替尼治疗乳腺癌且描述了肝毒性[丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高]和胃肠道不良反应(包括腹泻、呕吐或恶心)等不良事件的随机对照临床研究.不良反应按严重程度分为1～5级,其中所有级别包括1～5级;严重级别包括3级及以上.由2名研究人员独立完成文献筛选、数据提取,运用Cochrane手册推荐的风险评价工具对文献质量进行评价.采用相对危险度(relative risk,RR)和95％置信区间(confidence interval,CI)作为效应量;采用Q检验分析数据的异质性,并根据异质性结果选择固定效应模型或随机效应模型.结果 本研究共纳入4项RCT研究,共3 745例患者.其中2项研究为来那替尼单用,另外2项研究为来那替尼联用紫杉醇.来那替尼组的所有级别ALT与AST升高发生率与对照组比较,差异无统计学意义(ALT:RR=1.37,95％ CI:0.50 ～3.76,P=0.54;AST:RR=1.19,95％ CI:0.36～3.92,P=0.78),但严重级别的ALT升高发生率来那替尼组高于对照组(RR=3.63,95％ CI:1.58 ～8.36,P＜0.01),来那替尼组的严重级别AST升高发生率与对照组比较,差异无统计学意义(RR=2.08,95％CI:0.80～5.43,P=0.13).关于胃肠道不良反应,所有级别与严重级别的腹泻发生率在来那替尼组均高于对照组(所有级别:RR=2.06,95％CI:1.38～3.08,P＜0.01;严重级别:RR=8.77,95％ CI:2.91 ～26.40,P＜0.01);所有级别与严重级别的呕吐发生率在来那替尼组均高于对照组(所有级别:RR=2.13,95％CI:1.43～3.18,P＜0.01;严重级别:RR=6.22,95％ CI:3.16 ～ 12.27,P＜0.01).所有级别和严重级别的恶心发生率,来那替尼组与对照组比较,差异无统计学意义(所有级别:RR=1.28,95％ CI:0.81 ～2.04,P=0.29;严重级别:RR=3.10,95％CI:0.87～11.00,P=0.08).结论 来那替尼用于治疗乳腺癌后,严重级别的ALT升高、腹泻和呕吐的发生率增加,AST升高和恶心的发生率没有明显变化,因此,需要密切监测患者的肝功能和胃肠道功能.