膀胱癌组织中TopoⅡα表达水平及其对TURBT术后吡柔比星注射液膀胱灌注治疗的影响

Journal of Clinical Urology(2019)

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Abstract
目的:探讨膀胱癌组织中DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)表达水平及其对经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)后吡柔比星注射液膀胱灌注治疗的影响.方法:本院泌尿外科确诊的膀胱癌患者49例,所有患者行TURBT,术后吡柔比星注射液膀胱灌注治疗,同时选取49例癌旁组织作为对照组,逆转录实时荧光PCR法、酶联免疫吸附法及免疫组化方法测定TopoⅡα mRNA、TopoⅡα蛋白表达水平,并对膀胱癌患者TURBT术后吡柔比星注射液灌注治疗进行随访.结果:膀胱癌组织TopoⅡα mRNA、TopoⅡα蛋白表达水平高于癌旁组织(t=42.867、92.026,P<0.01);膀胱癌组织TopoⅡα阳性率高于癌旁组织(x2=57.408,P<0.01);TopoⅡα蛋白表达与年龄、病理分型相关性不明显(x2 =0.124、0.465,P>0.05);与浸润深度、病理学分级、TNM分期、淋巴结转移、淋巴血管间隙浸润相关性明显,且浸润深度越深、病理学分期越高、TNM分期越高、有淋巴结转移、有淋巴血管间隙浸润,TopoⅡα蛋白阳性表达率越高(x2=12.257、9.428、5.682、7.639、3.864,P<0.01或P<0.05);TURBT术后吡柔比星膀胱灌注未复发膀胱癌患者的TopoⅡα阳性表达水平明显高于TURBT术后吡柔比星膀胱灌注复发膀胱癌患者(x2=10.176,P<0.01);TURBT术后吡柔比星膀胱灌注TopoⅡα阳性组的不良反应发生率明显低于TopoⅡα阴性组(x2=20.862,P<0.01);TURBT术后吡柔比星膀胱灌TopoⅡα阳性组3年生存率及生存期均明显高于TopoⅡα阴性组(x2=5.267、Z=6.432,P<0.05).结论:TopoⅡα在膀胱癌组织中高表达,TopoⅡα能促进膀胱癌的进展;TopoⅡα高表达能提高TURBT术后吡柔比星注射液膀胱灌注治疗效果,增加膀胱癌患者3年生存率及生存期,降低膀胱癌复发风险,其机制可能与吡柔比星结合TopoⅡα抑制癌细胞IL-8、VEGF的表达有关.
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