Ad-ING4对人膀胱癌移植瘤的生长抑制作用

目的:探讨Ad-ING4人膀胱癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其分子机制.方法:①Ad空载体腺病毒(Ad-GFP)、Ad-ING4单基因腺病毒(Ad-ING4)分别经QBI-293A细胞感染多轮扩增后获得高效价重组病毒;②将浓度为4×107个/ml的T24膀胱癌细胞悬液在裸鼠右前肢腋下皮下注射,建立T24人膀胱癌裸鼠移植瘤模型;③将15只荷瘤裸鼠随机分为阴性对照组(PBS组)、Ad-GFP组、Ad-ING4组,3组均使用瘤体内注射干预用药,隔日1次,共6次.观测瘤体生长情况,测量肿瘤长径和短径,用公式:肿瘤体积=ab2/2(a为长径,b为短径),计算肿瘤体积,治疗3周后将裸鼠脱颈处死,摘瘤称重,用10％甲醛溶液固定标本,石蜡包埋,进行HE染色和免疫组织化学检测,并按Weidner的方法检测微血管密度(MVD).结果:治疗后Ad-ING4组肿瘤重量为(0.93±0.06)g,分别与PBS组(1.73±0.05)g及Ad-GFP组(1.69±0.06)g相比,差异有统计学意义(P＜0.05).Ad-ING4的抑瘤率达45％.Ad-ING4组肿瘤组织中细胞凋亡相关因子Bax和caspase-3的表达明显上调,Bcl-2的表达明显下调,肿瘤血管形成相关因子CD34表达下调,MVD降低(P＜0.05).结论:①Ad-ING4可以显著抑制膀胱癌移植瘤生长.②Ad-ING4的抑瘤机制可能和激活细胞凋亡及抑制血管形成有关.