Eur Urol:Wnt信号通路的活化与mCRPC对阿比特龙及恩杂鲁胺一线治疗的耐药相关

Wnt信号通路是一类以分泌型Wnt蛋白为配体激活的信号通路,主要包括经典Wnt/β-catenin信号通路和非经典Wnt/Ca2+信号通路.大约10％～20％的转移性去势抵抗型前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者体内存在Wnt信号通路调控基因的体细胞突变,主要包括CTNNB1和RSPO2的激活突变和APC、RNF43和ZNRF3的失活突变.近年来文献报道指出传统及新型内分泌治疗会诱发经典Wnt/β-catenin信号通路的活化,从而促使非雄激素依赖性前列腺癌细胞生长,另外,非经典Wnt/Ca2+信号通路的活化也会导致机体对恩杂鲁胺在内的雄激素受体拮抗剂出现耐药.因此,目前理论上认为Wnt信号通路的活化可以降低新型内分泌制剂的治疗效果.