12-脂氧化酶和血管紧张素Ⅱ对糖尿病大鼠肾小球p21、p27和p57表达的影响

目的 探讨12-脂氧化酶(12-1ipoxygenase,12-LO)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)对细胞肥大相关的细胞周期素依赖激酶抑制蛋白p21、p27、p57表达的影响.方法 高糖处理肾小球系膜细胞24 h和48 h;雄性SD大鼠皮下包埋微型渗透泵,分别持续恒速注入12-LO代谢产物12(S)-HETE(1 mg· kg-1·d-1)1周和AngⅡ(400 ng·kg-1·min-1)2周.Western印迹检测p21、p27、p57蛋白表达.雄性SD大鼠分为普通饮食对照组、高脂饮食结合小剂量链脲菌素(STZ)诱导2型糖尿病(DN)组、DN+AngⅡ1型受体阻滞剂(ARB)或12-LO抑制剂(CDC)治疗组,分别给药6周和8周,采用ELISA法检测尿白蛋白,Western印迹检测p21、p27、p57蛋白表达;PAS染色观察肾小球病变程度,免疫组织化学法检测肾小球内p21、p27的表达.结果 与相应正常对照组比较,高糖组系膜细胞内p21、p27蛋白表达增加(均P＜0.05),AngⅡ组大鼠肾小球内p27蛋白表达增加(P＜0.05),12(S)-HETE组大鼠肾小球内p21、p27蛋白表达增加(均P＜ 0.05),其他周期素依赖激酶抑制蛋白表达差异均无统计学意义.与对照组比较,DN组大鼠血糖、肾重/体重及尿蛋白及肾小球内p21、p27蛋白表达均增加(均P＜0.05),p57无明显变化(P＞0.05);与DN组比较,ARB或CDC治疗组大鼠的血糖无明显变化,但肾重/体重比及尿白蛋白均降低(均P＜ 0.05),肾小球毛细血管袢肥大及系膜增生均减少,CDC组肾小球内p21和p27蛋白表达均降低(均P＜0.05),但ARB组肾小球仅p27蛋白表达降低(P＜0.05).结论 12-LO和AngⅡ对p21、p27和p57的影响不同,12-LO可诱导DN肾小球内p21和p27表达上调,但AngⅡ仅诱导DN肾小球内p27表达上调.