血清可溶性Klotho蛋白与维持性血液透析患者心血管疾病及预后的关系

目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者血清可溶性Klotho蛋白(sKlotho)与心血管疾病(CVD)及全因死亡、CVD死亡的关系,了解sKlotho对MHD患者预后的影响.方法 以2011年10月在本院接受MHD治疗大于6个月的终末期肾衰竭成年患者(132例)为研究对象,收集患者临床资料,ELISA法检测血清sKlotho表达.随访60个月,记录新发的非致死性CVD及患者死亡的原因和时间.根据sKlotho四分位数,将患者分为Ⅰ组(sKlotho＜ 361.34 ng/L)、Ⅱ组(361.34 ng/L≤sKlotho＜ 398.81 ng/L)、Ⅲ组(398.81 ng/L≤sKlotho＜ 445.99 ng/L)、Ⅳ组(sKlotho≥445.99 ng/L).Spearman相关分析和多因素二元Logistic回归分析评估sKlotho与各新发非致死性CVD事件的相关性.Kaplan-Meier生存曲线分析4组患者全因死亡、CVD死亡的生存率.Cox回归模型评估sKlotho对MHD患者全因死亡、CVD死亡的影响.结果 132例患者血清sKlotho波动于304.02～ 550.62 ng/L,随访期间有87例患者新发各类非致死性CVD,共计192例次.sKlotho与冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、脑血管意外及外周动脉闭塞均呈负相关(r分别为-0.286、-0.190、-0.240、-0.243,均P＜0.05);低sKlotho是冠状动脉疾病(OR=0.989,P=0.023)、外周动脉闭塞(0R=0.988,P=0.046)的危险因素.MHD患者共死亡35例,其中CVD死亡27例,4组患者全因死亡率及CVD病死率差异均有统计学意义(P=0.036,P=0.047).4组患者全因死亡、CVD死亡的生存率差异均有统计学意义(x2=8.076,P=0.044;x2=7.866,P=0.049),其中Ⅳ组全因死亡、CVD死亡生存率均高于Ⅰ组、Ⅱ组,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).多因素Cox回归分析发现糖尿病、年龄是预测MHD患者全因死亡及CVD死亡的独立危险因素(均P＜ 0.05),未提示sKlotho是患者全因死亡及CVD死亡的影响因素(HR=0.996,P=0.256;HR=0.996,P=0.287).结论 MHD患者sKlotho水平与冠状动脉疾病、外周动脉闭塞密切相关,sKlotho降低可能增加CVD的发生.不同sKlotho水平的患者生存率差异有统计学意义,但sKlotho不是患者全因死亡及CVD死亡的独立影响因素.