糖尿病肾病患者TGFB1基因表达调控区甲基化水平变化

目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者转化生长因子β1 (TGF-β1)基因TGFB1表达调控区甲基化改变及其甲基化在DN发病中的作用.方法 根据1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准选取2013年6月至2015年5月期间入住本院的2型糖尿病患者91例,其中单纯糖尿病组(DM组)42例,DN组49例.并选入同期体检健康者30例作为健康对照组(Con组).提取所有研究对象外周血基因组DNA并进行亚硫酸氢钠修饰处理.采用甲基化特异性PCR法初筛各组TGFBl基因表达调控区DNA甲基化人群,亚硫酸氢盐修饰后测序法检测各组TGFB1基因表达调控区DNA甲基化水平.ELISA检测各组血清TGF-β1蛋白水平.全自动生化分析仪检测血尿素氮、肌酐、空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白及尿微量白蛋白/肌酐水平.采用Pearson相关分析和多元逐步回归分析对DN组TGF-β1相关影响因素进行分析,并分析血清TGF-β1水平与病理分级的相关性. 结果 DN组TGFB1基因表达调控区DNA甲基化人群为12.2％,低于DM组的42.8％及Con组的73.3％(均P＜0.05).DN组TGFB1基因表达调控区DNA甲基化水平为12.5％±8.1％,明显低于DM组的35.6％±6.0％及Con组的66.7％±9.1％(均P＜ 0.05).DN组患者血清TGF-β1水平为(2885.73±411.36) ng/L,显著高于DM组的(1367.22± 126.13) ng/L和Con组的(296.38±74.37) ng/L(均P＜0.01).DN组患者eGFR (β=-0.690,P＜0.01)和甲基化水平(β=-0.302,P＜0.01)是血清TGF-β1水平影响因素,血清TGF-β1水平与甲基化水平呈负相关(r=-0.925,P＜0.01),与肾脏病理改变的严重程度呈正相关(rs=0.847,P＜0.01).同时DN组甲基化水平和病理分级相关(r=23.667,P=0.04).结论 TGFB1基因表达调控区去甲基化可能是高糖诱导系膜细胞TGFB1基因表达激活的重要机制,进而参与DN的发生和发展.