中国家族性肾性糖尿SGLT2基因突变分析及表型和基因型相关性研究

目的 总结中国7个家系的家族性肾性糖尿(FRG)患者的临床特点,验证和分析FRG患者及其亲属Na+-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)基因突变位点,探讨FRG患者的基因型和表型的相关关系.方法 检测7个家系FRG先证者及其一级亲属共23名家庭成员(其中14例患者)24 h尿糖及血尿生化指标.PCR法扩增SGLT2全部编码区及其侧翼序列,用直接测序法分析SGLT2基因突变位点.结果 SGLT2基因测序结果发现5个新的基因突变.包括4个错义突变:8号外显子第335位丝氨酸突变为甘氨酸(p.S335G,c.1003A＞ G);11号外显子第448位谷氨酰胺突变为精氨酸(p.Q448R,c.1343A＞ G);474位的丙氨酸突变为脯氨酸(p.A474P,c.1420G＞ C);13号外显子第580位甘氨酸突变为天冬氨酸(p.G580D,c.1739G＞ A);1个7号内含子缺失突变c.886(-10_-31)del,该突变经迷你基因(pSPL3外显子捕获质粒)验证为剪切突变.14例患者c.886(-10_-31)del的突变等位基因频率为43％(12/28).纯合或复合杂合突变的患者表现为中重度肾性糖尿,杂合突变的患者表现为轻中度肾性糖尿,符合共显性遗传特点.结论 我们发现5种新的突变基因型与中国人群家族性肾性糖尿相关,c.886(-10_-31)del可能为中国人群的高频突变基因.