中介素对单侧输尿管梗阻大鼠模型微血管损伤的影响

目的 研究中介素(intermedin,IMD)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾脏纤维化进展中对微血管损伤的影响.方法 雄性Wistar大鼠72只,随机分为假手术组(n=24,行左输尿管分离术)、模型组(UUO,n=24)和IMD组(n=24),后两组行左输尿管结扎术.各组大鼠分别在术后7d、14 d、21 d、28 d各取6只,留取血液及梗阻侧肾组织标本.用HE、Masson染色观察肾组织病理变化;用全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及胱抑素C(CysC)含量;用RT-PCR法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、骨形态发生蛋白7(BMP-7)、E钙黏蛋白(E-cadherin)、血小板反应蛋白1(TSP-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA表达,以免疫组化法检测其蛋白的表达,并进行半定量分析.结果 与假手术组相比,不同时间点UUO组大鼠肾组织纤维化程度明显,小管间质损害加重,血BUN、Scr、CysC升高(P＜0.05),TGF-β1、α-SMA、TSP-1 mRNA及蛋白表达量增多(P＜0.05),BMP-7、E-cadherin及VEGF减少(P＜0.05);与UUO组相比,IMD组肾小管损害、间质纤维化程度均较轻,血BUN、Scr、CysC降低(P＜0.05),TGF-β1、α-SMA、TSP-1 mRNA及蛋白表达量减少(P＜0.05),BMP-7、E-cadherin及VEGF增多(P＜0.05).结论 中介素在肾脏纤维化进程中可保护肾功能,减轻纤维化,可能与介导VEGF减轻血管损伤有关.