醛固酮受体拮抗剂对肥胖相关肾小球病的影响

目的：本研究拟应用醛固酮受体拮抗剂干预肥胖致肾损伤小鼠模型，以期初步探讨醛固酮在肥胖相关性肾小球病（obesity?related glomerulonephropathy, ORG）中的作用。方法雄性C57BL/6J小鼠分为：对照组（10只），予10%脂肪含量普通饲料喂养；模型组（10只）和干预组（12只），予60%高脂饲料喂养。8周后，对照组和模型组予60%丙二醇10 ml·kg-1·d-1皮下注射，干预组予螺内酯20 mg·kg-1·d-1皮下注射。检测理化指标及肾组织病理，实时定量PCR及Western印迹检测足细胞标志蛋白的mRNA和蛋白变化。结果与对照组相比，12周末模型组小鼠体质量、肾质量、Lee氏指数、脂肪指数、血三酰甘油、血胆固醇、肌酐清除率、12 h尿蛋白量均明显上升（P＜0.05）；肾小球平均直径及肾小管损伤面积及足突宽度均明显增大（P＜0.05）；肾组织nephrin、podocin、podoplanin、podocalyxin mRNA及蛋白相对表达量下调（P＜0.05）。螺内酯干预后，上述指标均改善。结论醛固酮可损伤足细胞，参与ORG的发生，而抗醛固酮干预可改善上述过程，故为应用醛固酮受体拮抗剂治疗ORG提供了初步实验依据。