选择性环氧化酶2抑制剂抑制尿毒症大鼠甲状旁腺异常增生

目的 评价环氧化酶2(COX2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对尿毒症大鼠甲状旁腺(PG)异常增生的影响.方法 通过5/6肾大部分切除结合高磷饮食(P 1.2％,Ca 1.2％)建立尿毒症甲状旁腺功能亢进症(甲旁亢)大鼠模型,存活大鼠按随机数字表法分成尿毒症甲旁亢非用药组(Nx-HP组,n=17)、塞来昔布预防组(Prey组,n=18,建模后1d起给塞来昔布100 mg· kg-1· d-1)和塞来昔布治疗组(Ther组,n=18,建模1个月后给塞来昔布100 mg·kg-1·d-1),并以假手术组作为对照(Sham组,n=14).12周后检测各组大鼠肾功能、血甲状旁腺激素(iPTH)水平、PG大小以及PG中增殖细胞核抗原(PCNA)、COX2表达.结果 Nx-HP组大鼠血清iPTH水平较Sham组显著升高[(100.73±4.35) ng/L比(34.77±0.83) ng/L,P＜0.01],塞来昔布干预后iPTH水平显著下降[Prev组(87.36±2.18) ng/L,Ther组(87.47±1.76) ng/L](均P＜ 0.05).计算显微镜下PG最大面积显示,Nx-HP大鼠PG最大面积显著增大,是Sham组的5.28倍[(2.436±0.372) mm2/kg比(0.461±0.089) mm2/kg,P＜0.01]；而Prey组[(0.987±0.254)mm2/kg]和Ther组[(1.270±0.305) mm2/kg]PG分别缩小59.47％(P＜0.01)和47.87％ (P＜0.05),两组间差异无统计学意义.PCNA在Sham组PG中仅少量表达,Nx-HP组显著增多,塞来昔布干预后PCNA阳性细胞明显减少,Prey组和Ther组蛋白表达水平分别降低52.91％和34.68％(均P＜0.05).COX2在Sham组PG中几乎未见表达,但在尿毒症大鼠中明显增多,Nx-HP组、Prey组和Ther组分别为Sham组的2.47倍、2.34倍和3.04倍(均P＜0.05),而3组间差异无统计学意义.实时定量PCR检测PCNA和COX2基因水平显示同样变化趋势.结论 选择性COX2抑制剂塞来昔布可以显著抑制尿毒症大鼠甲旁亢和甲状旁腺增生.