慢性马兜铃酸肾病肾间质纤维化发病机制的初步探讨

目的制作大鼠慢性马兜铃酸肾病模型,初步探讨该模型肾间质纤维化的发病机制.方法雄性SD大鼠随机分为2组,模型组给关木通浸膏水溶液间断灌胃,对照组仅给自来水灌胃.灌胃后第4、8和12周每组各处死6只大鼠,留取两侧肾脏,应用实时定量反转录聚合酶链反应(real time quantitative RT-PCR)和免疫组织化学方法研究两组大鼠肾脏Ⅰ型胶原(Co¨)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的mRNA及蛋白质表达.结果模型组大鼠用药后第4周肾实质Col Ⅰ、TGF-β1、CTGF、PAI-1及TIMP-1 mRNA表达显著上调,分别达对照组的9.31倍、5.16倍、1.79倍、8.66倍及2.54倍(P＜0.01或P＜0.05);第8周除TIMP-1有所升高外其余指标mRNA表达均有所下降,但与对照组比较差异仍有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);第12周全部指标mRNA表达继续下降,除CTGF外其余指标与对照组比较差异仍有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).模型组大鼠用药后第4周Col Ⅰ、TGF-β1、CTGF、PAI-1及TIMP-1在肾小管间质的阳性染色面积显著扩大,分别达对照组的2.24倍、1.43倍、1.13倍、1.17倍及1.24倍(P＜0.01),第8周和第12周全部指标阳性染色面积持续扩大(P＜0.01).结论慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的发病可能与促纤维化因子(TGF-β1、CTGF)及抑制细胞外基质降解因子(PAI-1、TIMP-1)的过度表达有关.