胃转流术治疗2型糖尿病与JNK信号通路的关系

目的 探讨胃转流手术治疗肥胖合并2型糖尿病的机制及其与c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的关系.方法 将小鼠胰岛素瘤细胞根据不同的处理方式分为4组:完全培养基组(对照组)、30 mmol/L糖培养基组(高糖组)、高糖+100 nmol/L胰高血糖素样肽-1受体类似物艾塞那肽组(艾塞那肽组)及高糖+100 nmol/L胰高血糖素样肽-1受体类似物艾塞那肽+JNK激动剂组(JNK激动剂组).各组细胞按培养条件培养至第7天时收集细胞,采用MTT法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot法检测免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、caspase-3及P-SAPK/JNK蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,高糖组和JNK激动剂组的细胞活性明显下降(P＜0.05),细胞凋亡率明显增加(P＜0.01),P-SAPK/JNK及caspase-3蛋白表达水平明显增高,但Bip和CHOP蛋白表达水平仅高糖组明显升高(P＜0.01);与高糖组比较,艾塞那肽组的细胞活性明显升高(P＜0.05),细胞凋亡率明显降低(P＜0.01),BiP、CHOP、P-SAPK/JNK及caspase-3蛋白表达水平也明显下降(P＜0.01),JNK激动剂组的BIP及CHOP蛋白表达水平也明显降低(P＜0.01);与艾塞那肽组比较,JNK激动剂组的细胞活性明显下降(P＜0.05),细胞凋亡率明显升高(P＜0.0l),P-SAPK/JNK及caspase-3蛋白表达水平明显升高(P＜0.01).结论 胃转流手术可以通过调节胰高血糖素样肽-1分泌增加来抑制胰岛β细胞内质网应激,进而抑制JNK信号通路,保护胰岛β细胞,抑制细胞凋亡,从而达到治疗2型糖尿病的效果.