IL-17C影响小鼠移植肾存活的机制

目的 探讨白细胞介素(IL)-17C在小鼠肾移植中的作用及其机制.方法 以Balb/c(H-2Kd)小鼠为供体,IL-17C基因敲除(IL-17CKO)小鼠(敲除组)、C57BL/6J(H-2Kb)小鼠(野生组)为受体,建立小鼠生命支持型肾移植模型.术后比较两组小鼠的体质量及存活时间.采用苏木素-伊红(HE)染色及过碘酸-雪夫(PAS)染色对移植肾进行病理学检查.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测移植肾组织中颗粒酶B、干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6及IL-1β的信使核糖核酸(mRNA)表达水平,采用流式细胞术检测移植肾组织中炎症细胞浸润情况.结果 移植术后敲除组小鼠存活时间显著短于野生组小鼠(P=0.031),且体质量下降程度更明显,但差异无统计学意义.病理分析发现敲除组小鼠移植肾损伤较野生组小鼠明显加重.敲除组小鼠移植肾组织中颗粒酶B、IFN-γ、TNF-α、IL-6的mRNA表达水平均显著高于野生组(均为P<0.01),IL-1βmRNA表达呈降低趋势,但差异无统计学意义(P=0.16).流式细胞分析发现敲除组小鼠移植肾组织中CD45+CD11b+Ly6G+中性粒细胞和CD45+CD11b+Ly6Chi单核细胞浸润较野生组小鼠明显增加(分别为P<0.05,P<0.01),而CD45+Ly6Chi F4/80+巨噬细胞浸润无明显变化(P>0.05).结论 IL-17C参与肾移植后炎症反应的调控,可能通过降低促炎细胞因子的表达及炎症细胞的浸润来减轻急性排斥反应,改善移植肾存活情况.