辛伐他汀改善脓毒症大鼠肺微循环通透性的机制:与VEGF-α的关系

目的 评价辛伐他汀改善脓毒症大鼠肺微循环通透性的机制与血管内皮生长因子α(VEGF-α)的关系.方法 清洁级健康雌性Wistar大鼠80只,49 ～ 63日龄,体重200 ～ 250 g,采用随机数字法分为4组:正常对照组(C组,n=8)、假手术组(Sham组,n=24)、脓毒症组(Sep组,n=24)和辛伐他汀组(S组,n=24).采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备大鼠脓毒症模型.S组于CLP前给予辛伐他汀20 mg/kg灌胃,1次/d,连续2周,其余各组给予等量生理盐水灌胃.C组大鼠麻醉后处死,其余3组于CLP后6、24和48 h时随机取8只大鼠麻醉后处死,取血液及肺组织标本.采用ELISA法检测血清VEGF-α及细胞间粘附分子1(ICAM-1)浓度;取肺组织,测定肺组织湿/干(W/D)比值,采用免疫组化法检测VEGF-α表达水平.结果 与C组比较,Sep组和S组肺组织W/D比值升高,VEGF-α表达上调,血清ICAM-1浓度升高,Sep组血清VEGF-α浓度升高(P＜0.05),S组血清VEGF-α浓度差异无统计学意义,Sham组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与Sep组比较,S组肺组织W/D比值降低,VEGF-α表达下调,血清VEGF-α和ICAM-1浓度降低(P＜0.05).结论 辛伐他汀改善脓毒症大鼠肺微循环通透性的机制与局部肺组织及外周VEGF-α水平降低有关.