PPARγ在肺动脉高压大鼠肺血管重建中的作用与NOX-4的关系

目的 评价过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在肺动脉高压大鼠肺血管重建中的作用与NADPH氧化酶4(NOX-4)的关系.方法 健康成年雄性SD大鼠32只,2月龄,体重200～ 250 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、肺动脉高压组(PH组)、PPARγ激动剂罗格列酮处理组(R组)和PPARγ拮抗剂GW9662处理组(G组).PH组采用颈背部皮下单次注射野百合碱60 mg/kg的方法制备肺动脉高压模型.R组和G组在注射野百合碱后,给予罗格列酮生理盐水混悬液5 mg·kg-1·d-1或GW9662溶液2 mg·kg-1·d-1灌胃,连续4周.于模型制备后4周开胸测定平均肺动脉压(mPAP),随后处死大鼠,取肺组织标本,光镜下观察病理学变化,计算肺小动脉中膜厚度百分比,采用Western blot法和RT-PCR定量法检测PPARγ、NOX-4及其mRNA表达水平.结果 与C组比较,PH组、R组和G组mPAP及中膜厚度百分比升高,肺组织PPARγ及其mRNA表达下调,NOX-4及其mRNA表达上调(P＜0.05);与PH组比较,R组mPAP及中膜厚度百分比降低,肺组织PPARγ及其mRNA表达上调,NOX-4及其mRNA表达下调,G组mPAP及中膜厚度百分比升高,肺组织PPARγ及其mRNA表达下调,NOX-4及其mRNA表达上调(P＜0.05).结论 PPARγ在大鼠肺动脉高压发展和肺血管重建中内源性保护作用的机制可能与下调NOX-4表达水平有关.