海马Wnt/β-catenin信号通路在氯化锂预处理改善老龄大鼠术后认知功能中的作用

目的 评价海马Wnt/β-catenin信号通路在氯化锂预处理改善老龄大鼠术后认知功能中的作用.方法 清洁级健康雄性老龄SD大鼠100只,18月龄,体重540～ 650 g,采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组(C组)、手术组(S组)、氯化锂预处理组(L组)、sFRP-1组(F组)及氯化锂预处理+sFRP-1组(L+F组).L组和L+F组术前连续5d腹腔注射氯化锂2 mmol/kg,1次/d;F组和L+F组术前1d脑室注射sFRP-1(浓度10 μg/ml)蛋白液10μl.于术后1d每组随机处死10只大鼠,取海马组织,采用Western blot法检测海马组织磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)、β-catenin及Wnt的表达.术后3～7d行Morris水迷宫,术后第7天采用ELISA法检测脑脊液β-淀粉样蛋白42(Aβ-42)和磷酸化tau-181蛋白(p-tau-181)浓度.结果 与C组比较,其余4组术后3～7 d逃避潜伏期延长,脑脊液Aβ-42浓度升高,S组海马Wnt、p-GSK-3β和β-catenin表达下调,L组和L+F组海马Wnt、p-GSK-3β和β-catenin表达上调,S组和L+F组脑脊液p-tau-181浓度升高(P＜0.05).与S组比较,L组术后3～7d和L+F组术后5～7d逃避潜伏期缩短,L组和L+F组海马Wnt、p-GSK-3β和β-catenin表达上调,脑脊液Aβ-42和p-tau-181浓度降低(P＜0.05).与L组比较,L+F组术后3～6d逃避潜伏期延长,海马Wnt、p-GSK-3β和β-catenin表达下调,脑脊液p-tau-181浓度升高(P＜0.05).与F组比较,L+F组术后3～7d逃避潜伏期缩短,海马Wnt、p-GSK-3β和β-catenin表达上调,脑脊液Aβ-42和p-tau-181浓度降低(P＜0.05).结论 氯化锂预处理改善老龄大鼠术后认知功能的部分机制与激活Wnt/β-catenin信号通路有关.