缺锌因素对阿尔茨海默病小鼠异氟醚麻醉后认知功能的影响

目的 评价缺锌因素对阿尔茨海默病(AD)小鼠异氟醚麻醉后认知功能的影响.方法 AD小鼠(APP/PS1转基因小鼠)144只,体重22 ～ 28 g,8～10月龄,采用随机数字表法分为6组(n=24):常锌组(ZA组)、常锌+异氟醚麻醉组(ZA+ Iso组)、缺锌组(ZD组)、缺锌+异氟醚麻醉组(ZD+Iso组)、补锌组(ZT组)和补锌+异氟醚麻醉组(ZT+Iso组).ZA组和ZA+ Iso组正常锌含量饲料和去离子水饲养2个月,ZD组和ZD+Iso组低锌饲料(锌含量0.01‰)和去离子水饲养1个月,ZT组和ZT+Iso组正常锌含量饲料和浓度为0.12‰的ZnSO4·7H20水饲养2个月.ZA+ Iso组、ZD+ Iso组和ZT+Iso组饲养结束后接受1.4％异氟醚麻醉2h.于麻醉后24 h时,处死小鼠,取海马组织,采用ELISA法测定海马可溶性β-淀粉样蛋白40(Aβ40)和Aβ42、不可溶性Aβ40和Aβ42的含量,采用Western blot法测定海马总Aβ、Aβ40、Aβ42、tau pSer396、tau pSer262和tau pThr231的表达水平.于麻醉后24 h时进行水迷宫实验.结果 ZA组与ZA+Iso组比较、ZT组与ZT+Iso组比较各项测定指标差异无统计学意义(P＞0.05).与ZD组或ZT+Iso组比较,ZD+Iso组逃避潜伏期延长,空间探索时间缩短,海马Aβ42、tau pSer396、tau pSer262和tau pThr231表达上调,可溶性和不可溶性Aβ42含量升高(P＜0.05或0.01).结论 缺锌可加重AD小鼠异氟醚麻醉后认知损害,机制与促进海马Aβ聚集和tau蛋白磷酸化有关.