mTOR信号通路在右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用:与HIF-1α的关系

目的 评价哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用及其与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的关系.方法 清洁级健康雄性SD大鼠72只,10～ 12周龄,体重220～ 260 g,采用随机数字表法分为4组(n=18):假手术组(S组)、肾缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定组(Dex组)和雷帕霉素+右美托咪定组(Rpm+ Dex组).S组腹部正中切口,双侧肾蒂游离后,缝合腹腔;I/R组采用夹闭双侧肾蒂35 min后恢复灌注的方法制备大鼠肾缺血再灌注损伤模型;Dex组于模型制备前30 min腹腔注射右美托咪定50 μg/kg;Rpm+Dex组腹腔注射雷帕霉素1.5 mg/kg和右美托咪定50 μg/kg,30 min后制备模型.于再灌注即刻、4和24 h(T13)时采尾静脉血样,测定血清肌酐和尿素氮浓度,各时点处死大鼠取肾组织,采用Western blot法检测HIF-1α、促红细胞生成素(EPO)和mTOR的表达水平.于T3时取肾行HE染色,行急性肾小管坏死评分,TUNEL法检测凋亡细胞,计算细胞凋亡指数(AI).结果 与S组比较,其余3组T2,3时血清肌酐和尿素氮、肾组织HIF-1α、EPO和mTOR的表达水平、T3时AI和急性肾小管坏死评分升高(P＜0.05);与I/R组比较,Dex组T23时血清肌酐和尿素氮的浓度降低,肾组织HIF-1α、EPO和mTOR的表达水平升高,AI和急性肾小管坏死评分降低(P＜0.05),Rpm+Dex组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 mTOR信号通路参与了右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的过程,可能与右美托咪定上调肾组织HIF-1α表达有关.