HIF-1α基因修饰骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠脊髓缺血再灌注损伤的效果

Chinese Journal of Anesthesiology(2013)

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摘要
目的 评价低氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因修饰骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植治疗大鼠脊髓缺血再灌注损伤的效果.方法 成年健康雄性SD大鼠135只,2月龄,体重200 ~ 300 g,采用随机数字表法,将其分为4组:假手术组(S组,n =20)、缺血再灌注组(I/R组,n=20)、BMSCs组(n=20)和HIF-1α基因修饰BMSCs组(HIF-1α-BMSCs组,n=75).采用阻断腹主动脉45 min行再灌注的方法制备大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型,于术后3h时HIF-1α-BMSCs组鞘内注射HIF-1α修饰的BMSCs1×106个/5μl,BMSCs组给予BMSCs 1×106个/5μl.分别于治疗后1、3、7、14、28 d时进行BBB运动等级评分,然后取L2-5脊髓组织,测定HIF-1α mRNA及其蛋白表达.结果 与S组比较,I/R组治疗后1、3、7、14、28 d时BBB运动等级评分降低,BMSCs组和HIF-1α-BMSCs组治疗后1、3、7、14 d时BBB运动等级评分降低(P<0.05);与I/R组比较,BMSCs组和HIF-1α-BMSCs组治疗后3、7、14、28 d时BBB运动等级评分升高,脊髓组织HIF-1α mRNA及其蛋白表达上调(P<0.05);与BMSCs组比较,HIF-1α-BMSCs组治疗后3、7、14 d时BBB运动等级评分升高,脊髓组织HIF-1α mRNA及其蛋白表达上调(P<0.05).结论 HIF-1α基因修饰BMSCs移植治疗大鼠脊髓缺血再灌注损伤的效果较好.
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关键词
Hypoxia-inducible factor 1,alpha subunit,Mesenchymal stem cell transplantation,Reperfusion injury,Spinal cord
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