RNAi下调LOX表达对人肺癌细胞乏氧转移的影响及其分子机制

目的 观察RNA干扰(RNAi)下调赖氨酸氧化酶(lysyl oxidase,LOX)表达对人肺癌细胞95D乏氧转移的影响及其分子机制.方法 应用针对人LOX基因的小干扰RNA( LOX siRNA)转染常氧(19％O2)95D细胞,24h后将细胞置乏氧(0.5％O2)培养箱孵育,乏氧24 h后采用实时PCR检测细胞LOX mRNA和Snail mRNA表达,Western blot技术评价Src、磷酸化Sre (P-Src Y418)和Snail蛋白表达,Transwell小室评价细胞侵袭能力.结果 与常氧95D细胞比较,乏氧引起细胞LOX mRNA表达和细胞侵袭能力分别增加14倍和2.12倍.与对照siRNA组比较,LOX siRNA转染使乏氧细胞LOX mRNA表达下降70％～75％,侵袭能力下降约30％,P-Src Y418和Snail蛋白表达降低约40％(P＜0.05),但不影响Src蛋白表达和Snail mRNA水平(P＞0.05).结论 LOX表达下调降低人肺癌细胞乏氧侵袭与减少Src活化和Snail蛋白表达有关,为LOX成为防治肺癌乏氧转移的潜在靶点提供了实验依据.