Ghrelin对急性肺损伤小鼠肺血管功能障碍的作用及机制研究

目的:研究脑肠肽Ghrelin对急性肺损伤（acute lung injury, ALI）小鼠肺血管功能障碍的作用及机制。方法:将36只BALB/c小鼠按随机数字表法分为3组（每组12只）：对照组、ALI组、Ghrelin干预组。采用气道内滴注内脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）（6 mg/kg）制备ALI模型，6 h后经右侧颈内静脉置入动脉测压管，根据波形确定导管位置后予以记录右心室收缩压（right ventricular systolic pressure, RVSP）变化。测压结束后处死动物，检测肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）中细胞因子IL-6、IL-17、转化生长因子-β 1（transforming growth factor-β 1, TGF-β 1）和IL-10。检测肺组织湿／干重比（wet/dry ratio, W/D）、辅助性T细胞（helper T cell 17, Th17）和调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）分化情况。Ghrelin干预组于造模前30 min给予皮下注射Ghrelin(20 nmol/kg），余检测同ALI组。 结果:与对照组比较，ALI组小鼠肺RVSP明显升高，W/D增加，肺组织Th17细胞比例升高，Treg细胞比例降低，BALF中Th17相关因子IL-6、IL-17、TGF-β 1明显升高，Treg相关细胞因子IL-10明显降低（ P均<0.05 ）。与ALI组比较，Ghrelin干预组小鼠RVSP明显降低，肺W/D下降，Th17细胞比例及IL-6、IL-17、TGF-β 1明显降低，而Treg细胞比例及IL-10则明显升高（ P均<0.05）。 结论:Ghrelin可显著降低ALI小鼠肺血管阻力，降低Th17/Treg比例。