小胶质细胞在β淀粉样蛋白所致认知功能损害中作用的新进展

背景 β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)在细胞外的异常聚集被认为是引起认知功能损害等临床症状的重要原因之一.小胶质细胞是脑内的主要免疫细胞,细胞外蓄积的Aβ可与小胶质细胞发生固有免疫反应. 目的 探讨小胶质细胞在Aβ所致认知功能损害中的作用. 内容 细胞外蓄积的Aβ作为损伤相关分子模式可与小胶质细胞发生免疫应答活化小胶质细胞,小胶质细胞有两种激活途径,经典型活化的小胶质细胞(M1型)释放IL-1β、IL-6、TNF-α等多种损伤因子介导中枢炎症反应,进而损伤神经元和破坏突触结构,造成学习和记忆功能损害;而替代激活的小胶质细胞(M2型)对胞外聚集的Aβ有较强的吞噬清除能力,具有一定的保护作用.活化小胶质细胞的极性受到细胞因子等多种因素的调节,增加M2型小胶质细胞,减少M1型小胶质细胞可能是一种有效的治疗干预方法. 趋向 目前对调节Aβ活化小胶质细胞M1/M2表型的研究很多,但精确定向调控需要深入研究,小胶质细胞极性的调控有望成为治疗Aβ相关认知损害性疾病的靶点.