多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1表达对前列腺癌细胞顺铂耐药性的影响

目的 探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)表达对前列腺癌细胞顺铂(DDP)耐药性的影响.方法 采用转染PARP-1 siRNA抑制前列腺癌细胞中PARP-1的表达,RT-PCR和Western blot检测细胞中PARP-1以及凋亡信号通路相关蛋白的表达差异,CCK-8检测耐药指数,计算DDP IC50.结果 PARP-1蛋白在耐药细胞PC-3/DDP中的表达量明显高于亲本细胞PC-3,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).下调PARP-1表达可增强前列腺癌细胞的DDP敏感性,逆转耐药细胞的耐药性.信号通路相关蛋白Bcl-2和pERK显著下调.结论 PARP-1在前列腺癌细胞表达水平与细胞对DDP耐药性密切相关,PARP-1表达抑制可以增强DDP对前列腺癌细胞的敏感性,其分子机制可能是通过激活凋亡通路抑制ERK磷酸化.