SIRT1介导VCP 28抗1型糖尿病心肌缺血／再灌注损伤的研究

目的研究腺苷A1受体部分型激动剂VCP28对1型糖尿病大鼠心肌缺血／再灌注损伤的保护作用，并探讨其机制。方法建立1型糖尿病SD大鼠离体心脏缺血／再灌注模型，按照假手术组（ Sham组）、单纯缺血／再灌注组（ I／R组）和I／R＋VCP28（腺苷A1受体部分型激动剂）组进行实验（n＝8）。实验过程中持续描记采集左室压（LVP），根据压力波形分析左室发展压（LVDP）和最大收缩／舒张速率（±dp／dtmax）；TTC染色法测定心肌梗死面积；Western Blot法检测各组心肌SIRT1，Ac－foxo1，Ac－p53及凋亡通路蛋白表达。结果 VCP28预处理可明显改善糖尿病大鼠离体灌流心脏缺血／再灌注后血流动力学指标，降低心肌梗死面积，抑制凋亡信号通路，显著提高SIRT1表达并下调Ac－foxo1及Ac－p53的水平（ P＜0．01）。结论VCP28可明显改善糖尿病大鼠离体灌注心脏缺血／再灌注后心功能指标和心肌梗死面积，对糖尿病心肌损伤有明显的保护作用；且SIRT1通路激活可能是VCP28抗糖尿病心肌缺血／再灌注损伤的重要机制。