多结节肝细胞癌克隆起源与肝移植后肿瘤复发的相关性研究

目的 探讨多结节肝细胞癌的肿瘤克隆起源方式与肝移植术后肝癌复发的相关性.方法 选取2005年8月至2010年8月经肝移植治疗的符合美国加州大学旧金山分校(UCSF)标准的多结节型肝细胞癌患者60例,采用纤维切割技术,获取肝癌组织后提取基因组DNA.SSCP-PCR法检测12个高频肝细胞癌微卫星杂合性缺失(LOH)的发生状态,判定肿瘤克隆起源方式为单中心肝内转移型(intrahepatic metastasis,IM型)、多中心发生型(multicentric occurrence,MO型)及复合型(IM+ MO型).分析各型克隆起源方式与患者无瘤存活率、肿瘤病理学特征及血清AFP水平之间的相关性.结果 60例多结节肝细胞癌患者中,45例有2个肿瘤结节,占多结节肝细胞癌患者的75％(45/60),15例有3个肿瘤结节者,占25％(/60);剔除2例不能判定肿瘤克隆起源分型病例,共58例纳入分析,其中IM型组、MO型组和IM+ MO型组,分别占34.48％(20/58)、56.90％ (33/58)和8.62％(5/58);三组患者的3年累积无瘤存活率分别为50.00％、78.79％和40％,微血管侵犯(MicroVascular Invasion,MVI)发生率为100％、18.18％和100％,肿瘤低分化率(Ⅲ级～Ⅳ级)为80％、51.52％和80％,血清AFP浓度为231.25 μg/L (2.78～9736.27 μg/L)、24.59 μg/L (1.16～2674.50μg/L)和122.58 μg/L(16.20～1608.03μg/L).结论 MO型肝细胞癌患者肝移植术后3年无瘤存活率明显高于IM型和IM+ MO型,考虑与其镜下癌栓发生率低,病理分化程度高、术前AFP低等密切相关.肿瘤克隆起源方式可能作为多结节HCC的病期评判要素及预测肝移植术后肿瘤复发风险的重要参考指标.