肾移植受者妊娠期CNI血药浓度变异性对移植肾功能及妊娠和胎儿的影响

目的 观察肾移植受者妊娠期CNI血药浓度变异性对移植肾功能及妊娠和胎儿的影响.方法 回顾性分析1997年1月1日至2019年6月30日在温州医科大学附属第一医院行肾移植手术的育龄期女性受者术后妊娠情况,共有14例肾移植受者术后成功妊娠并分娩15次,均为自然受孕.自怀孕前3个月至分娩后3个月,受者每月随访监测CNI剂量和血药浓度、血清肌酐和估算肾小球滤过率,并根据CNI血药浓度谷值计算变异系数(CV).观察受者妊娠和胎儿并发症发生情况及新生儿情况,分析CV与移植肾功能和妊娠并发症的相关性.采用重复测量方差分析比较受者妊娠前后各时间点CNI血药浓度、血清肌酐和eGFR水平及CV,进一步两两比较采用LSD法.采用成组t检验或χ2检验比较妊娠晚期高CV和低CV受者妊娠年龄、移植妊娠间期、移植肾功能不全、先兆子痫和胎儿早产情况.P<0.05为差异有统计学意义.结果 14例受者成功妊娠年龄(31±5)岁(21～39岁),移植妊娠间期平均(71±43)个月(22～157个月).14例受者CNI血药浓度妊娠后逐渐下降,妊娠中期最低;CV在妊娠早期最高,为(45±30)％,与妊娠前、妊娠中期和晚期相比差异均有统计学意义(P均<0.05).妊娠过程中,血清肌酐先下降后上升,妊娠中期降至最低,为(62±11)μmol/L,与妊娠前相比差异有统计学意义(P<0.05).1例受者妊娠过程中出现无症状蛋白尿(尿蛋白++),分娩后转阴.3例受者分别于分娩后7个月、10个月和9年出现移植肾功能不全.14例肾移植受者妊娠过程中有2例出现先兆子痫,1例在分娩后即缓解,1例在分娩后4个月缓解;4例受者发生泌尿系统感染,予碱化尿液及增加饮水量后均好转.分娩方式包括自然分娩2例,剖宫产13例.15例新生儿中,1例为低体重儿,2例早产儿胎龄分别为32周和36周4天.妊娠晚期CNI血药浓度高CV受者移植肾功能不全及早产发生比例高于低CV受者,差异均有统计学意义(χ2=5.104和9.231,P均<0.05).结论 肾移植术后妊娠早期CNI血药浓度CV明显升高,妊娠晚期CNI血药浓度CV>50％的肾移植受者可能更容易发生早产和移植肾功能不全.