他克莫司对肾移植术后新发糖尿病受者过氧化物酶体增殖物激活受体-γ表达的影响

目的 分析他克莫司能否通过影响肾移植术后受者外周血单个核细胞(PBMC)中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的表达水平,从而参与移植术后新发糖尿病(NODAT)的发生.方法 回顾性分析2011年至2015年温州医科大学附属第一医院行肾移植且术后服用他克莫司的255例受者临床资料.参照2014年美国糖尿病学会发布的NODAT诊断标准,有49例发生NODAT.根据纳入标准,49例发生NODAT受者中有30例被纳入NODAT组;206例未发生NODAT受者中,按照性别、年龄、移植术后时间和糖皮质激素使用剂量与NODAT组受者进行1颐1匹配,选择30例受者作为对照组.使用PBMC分离法提取单个核细胞,采用TRIzol一步法裂解细胞并提取总mRNA,反转录和定量PCR扩增PPAR-γ.采用配对t检验比较两组受者年龄、体质指数、高密度脂蛋白、血清肌酐、他克莫司血药浓度和全血PPAR-γ相对表达量.采用卡方检验比较不同性别受者NODAT发生比例.P<0.05为差异有统计学意义.结果 肾移植受者NODAT发生率为19.2％(49/255),其中女性肾移植受者发生比例为9.2％(7/76),男性为23.5％(42/179),差异有统计学意义(字2=6.094,P<0.05).NODAT组30例受者使用降糖药物或胰岛素控制血糖,平均空腹血糖为(5.2±0.8)mmoL/L.两组受者年龄、体质指数、HDL、血清肌酐及他克莫司血药浓度差异均无统计学意义(t=1.50、2.03、0.78、0.72和-0.67,P均>0.05).两组免疫抑制方案均为他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素.术后随访半年期间,NODAT组和对照组受者应用糖皮质激素分别为(5.0±1.7)、(5.0±1.4)mg/d,差异无统计学意义(t=0.00,P>0.05).NODAT组和对照组受者全血PPAR-γ相对表达量分别为(0.37±0.04)、(0.49±0.04),差异有统计学意义(t=2.064,P<0.05).结论 他克莫司可能通过下调肾移植术后受者PBMC中PPAR-γ的表达水平,从而参与NODAT的发生.