组蛋白预处理对胆道梗阻大鼠肝功能影响的实验研究

目的 探讨组蛋白预处理对胆道梗阻大鼠肝功能的影响.方法 104只大鼠随机分成4组:正常组(A组)、假手术组(B组)、胆管结扎组(C组)和His预处理组(D组,胆管结扎前24h腹腔注射组蛋白(200 μg/kg).设A组为0时相,B、C、D组分为术后12、24、48、72h4个时相,每个时相8只.留取血样和肝组织标本,检测血清ALT、DB、TB水平,观察肝组织病理学改变.ELISA检测血清IL-6和TNF-α水平,RT-PCR方法检测Kupffer细胞TLR4 mRNA表达水平.结果 C组各时相肝组织病理评分高于A和B组(P＜0.01)和D组(P＜0.05)的相应时相.C组血清IL-6和TNF-α水平术后逐渐升高,高于B组相应时相(P＜0.01);D组各时相血清IL-6和TNF-α水平低于C组,(P＜0.05).C组Kupffer细胞Toll-样受体4 mRNA(TLR4 mRNA)表达术后逐渐升高,高于A和B组相应时相(P＜0.01);D组各时相Kupffer细胞TLR4 mRNA表达低于C组(P＜0.05).结论 对胆道梗阻大鼠给予组蛋白预处理,可以减轻肝功能损害;通过激活Kupffer细胞TLR4减少炎症介质IL-6、TNF-α产生,抑制局部及全身的炎症反应.