肿瘤相关性成纤维细胞分泌胞外体增强胃癌干细胞化疗耐药

目的:探讨肿瘤相关性成纤维细胞分泌胞外体增强胃癌干细胞化疗耐药。方法:收集2019年1月新鲜胃癌组织，从中分离出新鲜胃癌组织中分离肿瘤相关成纤维细胞，收集其条件培养基，提取胞外体，分为条件培养基组、胞外体组和对照组，体外成球实验和体内成瘤实验观察加入条件培养基或胞外体条件下，5-氟尿嘧啶对胃癌干细胞成球能力、成瘤能力和肿瘤生长速度的影响。蛋白质印迹法(Western blot)检测Wnt信号通路的主要蛋白β-连环蛋白(β-catenin)和Wnt2。采用 t检验。 结果:体外成球实验和体内成瘤实验显示，在加入条件培养基或胞外体条件下，5-氟尿嘧啶对胃癌干细胞成球率[(2.90±0.25)%、(1.40±0.21)%， t＝8.318， P<0.05；(3.40±0.34)%、(1.39±0.16)%， t＝3.324， P<0.05]、成瘤能力[(483.36±39.15)、(185.25±12.31) mg， t＝14.713， P<0.05；(572.62±47.39)、(188.36±13.19) mg， t＝18.412， P<0.05]和肿瘤生长速度[(622.45±51.06)、(235.32±28.25) mm 3， t＝14.168， P<0.05；(702.45±65.31)、(255.39±20.47) mm 3， t＝13.308， P<0.05]均明显高于对照组，差异均有统计学意义。体外实验中加入胞外体后β-catenin和Wnt2表达明显增强，而胞外体抑制剂GW4869处理后β-catenin和Wnt2明显减弱(0.61±0.07、0.28±0.06；0.58±0.05、0.24±0.03)，差异有统计学意义( t＝5.284、6.380， P<0.05)。 结论:肿瘤相关成纤维细胞可通过胞外体增强胃癌干细胞的耐药性，机制可能与增强Wnt信号通路有关。