依赖于转化生长因子-β1的巨噬细胞极化在ApoE －/－小鼠中稳定颈动脉易损斑块的作用

目的:研究转化生长因子-β1(TGF-β1)调节的巨噬细胞极化对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除(ApoE －/－)小鼠颈动脉易损斑块稳定性的影响。 方法:20只6～8周龄ApoE －/－小鼠随机分成生理盐水组( n＝10)和TGF-β1干预组( n＝10)。高脂喂养6周后，分离右侧颈总动脉行串联结扎构造颈动脉易损斑块模型。继续高脂喂养5周后，两组小鼠分别给予生理盐水和TGF-β1腹腔注射，每只均注射50 μg/kg，1次/d，连续注射2周。检测两组小鼠实验前后的体重；2周后用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血液中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和白细胞介素-10(IL-10)含量；取右侧颈总动脉，对颈动脉标本进行苏木精-伊红(HE)染色观察斑块的病理形态；用免疫组织化学染色法对斑块内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、甘露醇受体(CD206)进行染色；用免疫双荧光染色法标记斑块中的MI和M2型巨噬细胞。组间比较采用 t检验。 结果:实验后生理盐水组小鼠体重为(29.720±1.946) g，TGF-β1干预组为(30.890±1.265) g，组间比较差异无统计学意义( t＝1.671， P>0.05)；生理盐水组血清TC含量为(27.420±6.704) mmol/L，TGF-β1干预组为(24.260±1.468) mmol/L，组间比较差异无统计学意义( t＝1.126， P>0.05)；生理盐水组血清LDL含量为(2.560±0.227) mg/L，TGF-β1干预组为(2.660±0.367) mg/L，组间比较差异无统计学意义( t＝0.552， P>0.05)；生理盐水组血清IL-10含量为(11.230±2.744) ng/L，TGF-β1干预组为(27.980±18.330) ng/L，组间比较差异有统计学意义( t＝2.564， P<0.05)；生理盐水组斑块面积占管腔面积百分比为(81.280±17.780)%，TGF-β1干预组为(50.160±26.170)%，组间比较差异有统计学意义( t＝2.828， P<0.05)；生理盐水组M1型巨噬细胞数目为(46.390±15.010)个，TGF-β1干预组为(28.330±9.041)个，组间比较差异有统计学意义( t＝2.460， P<0.05)；生理盐水组M2型巨噬细胞数目为(11.060±1.913)个，TGF-β1干预组为(27.730±11.860)个，组间比较差异有统计学意义( t＝3.112， P<0.05)；生理盐水组TNF-α吸光度值为39.360±20.470，TGF-β1干预组为18.570±3.227，组间比较差异有统计学意义( t＝2.456， P<0.05)；生理盐水组CD206吸光度值为5.060±2.621，TGF-β1干预组为10.900±4.594，组间比较差异有统计学意义( t＝2.506， P<0.05)。 结论:TGF-β1通过调节小鼠斑块中的巨噬细胞向M2型极化，对稳定颈动脉易损斑块，延缓动脉粥样硬化起到积极的作用。