血小板和内皮细胞黏附分子1表达水平和免疫浸润与肺腺癌预后的关系

Chinese Journal of Experimental Surgery(2020)

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Abstract
目的:探讨血小板和内皮细胞黏附分子1(PECAM1)表达水平和免疫浸润与肺腺癌预后的关系。方法:从基因表达数据库(GEO)下载3个肺腺癌数据集验证PECAM1在肺腺癌与正常肺组织中的差异表达。收集2019年9月至2020年1月郑州大学第一附属医院胸外科的肺腺癌手术标本36例,采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)验证PECAM1在肺腺癌与正常肺组织中的差异表达。通过免疫组织化学(IHC)染色数据分析人类蛋白质图谱(HPA)数据库中肺腺癌组织与正常肺组织中PECAM1蛋白水平的表达。下载癌症基因组图谱(TCGA)数据库中肺腺癌患者临床数据,利用Kaplan-Meier法分析PECAM1表达与肺腺癌总生存时间的相关性,利用单因素和多因素COX回归分析PECAM1是否可以作为肺腺癌预后分析的独立分子标志物。通过肿瘤免疫评估资源(TIMER)在肺腺癌样本数据上评估,确定PECAM1表达与免疫浸润之间的相关性,评估PECAM1表达与肿瘤浸润免疫细胞的基因标志物之间的相关性。结果:在GSE40791( t=23.550, P<0.01)、GSE32863( t=27.960, P<0.01)和GSE75037( t=23.440, P<0.01)数据集中,PECAM1在肺腺癌中的表达水平明显低于正常组织。同时RT-qPCR验证PECAM1在肺腺癌标本中的表达明显低于对应的正常组织( t=5.410, P<0.01)。HPA蛋白质表达数据表明肺腺癌组织中未检测到PECAM1的蛋白表达,正常肺组织为中表达。单因素COX回归分析得出PECAM1的表达[风险比( HR),0.634;95%可信区间( CI),0.473~0.874, P<0.01]、肿瘤大小( HR,2.295;95% CI,1.554~3.388, P<0.01)、淋巴结转移( HR,2.468;95% CI,1.830~3.328, P<0.01)、远处转移( HR,1.926;95% CI,1.086~3.416, P<0.05)和临床分期( HR,2.446;95% CI,1.778~3.363, P<0.01)都为肺腺癌患者不良预后的预测因素。多因素分析显示,PECAM1的表达( HR,0.704;95% CI,0.518~0.957, P<0.05)可以作为肺腺癌患者预后的独立分子标志物。TIMER数据库分析发现PECAM1的表达与免疫浸润细胞及其标记基因之间明显相关。 结论:PECAM1基因可以作为候选基因通过免疫浸润影响肺腺癌患者的预后。
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Platelet and endothelial cell adhesion molecule 1,Lung adenocarcinoma,Prognosis,Immune infiltrates
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