缺氧诱导因子-1α在布-加综合征大鼠模型肝组织的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在布-加综合征(B-CS)大鼠模型肝组织的表达及与肝纤维化的关系.方法 54只雄性Wistar大鼠按数字随机表法随机分为模型组、假手术组和正常组,分别在实验的第2、4、6周处死各组大鼠各6只,肝组织切片染色后观察病理变化.采用免疫组织化学法测定标本中HIF-1α、α-平滑肌肌动蛋白(0-SMA)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)水平,计算机图像分析测定肝组织纤维化面积比例.结果 模型组肝组织出现肝细胞变性、坏死、纤维组织增生等纤维化改变,且随时间延长逐渐加重,假手术组和正常组肝组织无明显病理改变.第2、4、6周时,模型组HIF-1 0(F=288.400、369.540、964.230,均P=0.000)、α-SMA(F=145.520、334.060、671.710,均P=0.000)、VEGF(F=624.390、612.660、1 875.410,均P =0.000)、PDGF(F=84.950、467.880、671.340,均P=0.000)和纤维化面积比例(F=117.22、196.90、451.95,均P=0.000)均显著高于假手术组和正常组,假手术组和正常组之间差异均无统计学意义.随时间延长,模型组HIF-1α、α-SMA、VEGF、PDGF和纤维化面积比例均显著增加(F=133.020、74.970、139.250、78.660、84.490,均P=0.000).第2、4、6周时,模型组HIF-1α的表达与α-SMA(r=0.865、0.822、0.878,P=0.026、0.045、0.021)和纤维化面积比例(r=0.860、0.835、0.823,P=0.028、0.039、0.044)均呈正相关.结论 B-CS大鼠模型肝组织存在HIF-1α表达量升高及纤维化改变,且HIF-1α与纤维化的进展具有明显相关性.