KM91104通过抑制核因子-κB信号通路抑制破骨细胞分化和骨吸收的研究

目的 探讨KM91104在破骨细胞分化和骨吸收中的作用.方法 体外骨髓单核巨噬细胞培养,研究KM91104(0～ 40 μmol/L)对破骨细胞前体细胞增殖、破骨细胞分化、破骨细胞骨吸收、破骨细胞特异性基因表达的影响,Western blot法研究破骨细胞作用的分子机制.结果 0、1.25、2.50、5.00 μmol/L的KM91104作用后破骨细胞计数分别为(116.670 ±9.713)、(79.670±16.166)、(62.330 ±21.825)、(27.330±13.650)个(F=16.268,P=0.001). 1.25、2.50、5.00 μmol/L的KM91104作用后的骨吸收区域显著降低,并呈现浓度依赖性趋势.0、1.25、2.50 μmol/L的KM91104作用后,激活T细胞核因子c1(NFATc1)基因相对表达量分别为0.767±0.010、0.509±0.012、0.425±0.009(F=1 773.069,P=0.000);抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)基因相对表达量分别为0.412 ±0.008、0.314 ±0.010、0.257±0.009(F=466.743,P=0.000);组织蛋白酶K(CtsK)基因相对表达量分别为0.875±0.011、0.756±0.007、0.553±0.009(F=1 868.721,P=0.000).0、1.25、2.50 μmol/L的KM91104作用后,磷酸化p65(p-p65)/p65蛋白灰度值分别为0.419±0.011、0.213 ±0.036、0.133 ±0.006(F =273.988,P=0.000);磷酸化核因子κB抑制蛋白-α(p-IκB-α)/核因子κB抑制蛋白-α(IκB-α)蛋白灰度值分别为0.846±0.021、0.512±0.053、0.388 ±0.011 (F=293.710,P=0.000).结论 KM91104可有效抑制破骨细胞分化和骨吸收,具有治疗骨质疏松症的潜能.