未成熟树突状细胞治疗小鼠克罗恩病

目的 观察小鼠骨髓来源的未成熟树突状细胞(imDC)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导出的克罗恩病小鼠模型的治疗作用,探讨其缓解小鼠克罗恩病的作用机制.方法 40只小鼠随机分为4组,每组10只,分为对照组、TNBS组、imDC组和成熟树突状细胞(mDC)组,除对照组予以乙醇灌肠外,其余3组都予以乙醇-TNBS混合溶液灌肠造模,在灌肠前后各1d经尾静脉注射磷酸盐缓冲液(PBS)或者细胞进行干预,对照组和TNBS组尾静脉注射PBS,imDC组尾静脉注射imDC,mDC组尾静脉注射mDC进行干预.每天观察小鼠的一般状况,于造模第7天后处死小鼠,分别行疾病活动指数(DAI)、结肠病理组织学(TDI)和结肠大体形态损伤指数(CMDI)评分,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法分析小鼠结肠组织白细胞介素-10 (IL-10)、转化生子因子-β(TGF-β)的表达,Western blot分析小鼠结肠组织叉头状/翅状螺旋蛋白3(Foxp3)蛋白的表达.结果 TNBS组的DAI、CMDI、TDI的评分别为(5.420 ±0.326)、(4.923±0.226)、(7.200±0.851)分,较对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01),结肠组织抗炎因子IL-10和TGF-β分别为(6.103±1.140)、(21.164 ±3.252) ng/L,调节性T细胞(Treg)转录因子Foxp3的相对表达量为0.439 2±0.045 9,较对照组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01);imDC能显著降低小鼠DAI、CMDI、TDI评分,下调抗炎因子IL-10和TGF-β和转录因子Foxp3的水平;mDC则显著升高小鼠DAI、CMDI、TDI评分,降低抗炎因子IL-10和TGF-β和转录因子Foxp3蛋白的水平,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 本实验成功地制作出了小鼠克罗恩病模型,并证明mDC能明显缓解小鼠克罗恩病模型的进程,而诱导Treg的产生可能是其缓解炎症的机制之一.