谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性与尿道下裂的相关研究

目的 探讨谷胱甘肽硫转移酶(GST) T1基因多态性与尿道下裂遗传易感性的关系.方法 采用病例对照方法,选择尿道下裂患儿和正常健康男性各116例,对尿道下裂患儿采用Duckett法进行分型,采用Donnahoo法评估阴茎弯曲程度.对所有研究对象详细了解胎儿出生时情况及其母亲妊娠期被动吸烟、农药/化工试剂毒物接触暴露情况;采集外周静脉血,分离血清和血细胞;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清GST活力;提取细胞DNA,采用聚合酶链反应(PCR)检测GSTT1基因型,并分析各基因型与尿道下裂遗传易感性的关系.结果 尿道下裂组出生低体重儿的发生率(7.8％)较对照组(1.7％)升高(x2 =4.676,P＜0.05);尿道下裂组早产儿的发生率(4.2％)与对照组(3.4％)比较差异无统计学意义(x2 =0.115,P＞0.05).尿道下裂组患儿母亲妊娠期被动吸烟率(23.3％)高于对照组(10.3％,x2=6.330,P＜0.05);尿道下裂组患儿母亲妊娠期对农药或化工类毒物接触率(31.9％)高于对照组(12.9％,x2=11.997,P＜0.01).血清GST酶活力尿道下裂组[(3.89±1.13) ng/ml]低于对照组[(4.232±1.370) ng/ml,t=2.088,P＜0.05].尿道下裂组GSTT1(-)基因型分布(59.5％)高于正常对照组(45.7％),差异有统计学意义(x2 =4.277,P＜0.05),GSTT1(-)基因型增加了患尿道下裂的风险性[比值比(OR)=1.712,P＜0.05].结论 出生低体重、母亲妊娠期被动吸烟和对农药、化工类毒物的环境暴露可能是尿道下裂的易感因素;GSTT1基因多态性与尿道下裂的发生可能有密切关系;GSTT1基因可能是尿道下裂发生的候选基因.