人参皂苷Rg3抗骨肉瘤LJH-OS细胞裸鼠移植瘤的作用及其对肿瘤血管生成拟态的影响

目的 观察人参皂苷Rg3抗骨肉瘤LJH-OS细胞裸鼠移植瘤的作用及对肿瘤血管生成拟态(VM)的影响.方法 建立骨肉瘤裸鼠胫骨移植瘤动物模型,采用不同浓度(0、1、10 mg/L)Rg3瘤内注射给药,观察移植瘤体积和治疗变化;采用免疫组织化学双重染色法观察骨肉瘤VM密度;免疫组织化学和Western blot分别检测移植瘤中缺氧诱导因子-α(HIF-α)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达水平.体外建立三维培养系统,观察不同浓度(0、1、10 mg/L) Rg3对骨肉瘤LJH-OS细胞VM的影响.结果 人参皂苷Rg3可破坏骨肉瘤细胞体外培养的VM结构.通过瘤内注射Rg3,可显著降低体内骨肉瘤瘤体体积、质量、VM密度、HIF-α及MMP-2表达水平,并呈现剂量依赖性.当Rg3浓度分别为0、1、10 mg/L时,瘤体积(cm3)、瘤质量(g)、VM密度分别为:1.56 ±0.78、1.93±0.82、7.56±1.01;0.84±0.23、1.19 ±0.51、6.34±1.17;0.34±0.19、0.58 ±0.32、3.23±0.78;HIF-1α、MMP-2的表达水平分别为:(0.58±0.11)％、(0.47±0.09)％;(0.42±0.07)％、(0.33±0.05)％;(0.24±0.06)％、(0.21±0.07).结论 人参皂苷Rg3可显著抑制骨肉瘤LJH-OS细胞裸鼠移植瘤的生长,下调HIF-α、MMP-2表达水平并破坏骨肉瘤VM是其可能作用机制.