利福平-壳聚糖-海藻酸钙缓释微球在兔脊柱结核模型中的作用

目的 观察利福平-壳聚糖(CS)-海藻酸钙(CA)纳米缓释微球在体内外释药效果及对兔脊柱结核模型的治疗作用.方法 合成利福平-CS-CA纳米缓释微球,对该微球进行形态学观察和测定其分布.取新西兰大白兔60只,随机分为A、B、C3组,通过兔腰椎椎体钻孔植入结核标准菌株H37Rv,建立兔脊柱结核模型.A组为对照组,不予用药.B组每只兔灌喂利福平每天12 mg/kg;C组每只兔灌喂利福平12 mg/(kg·d),于第十腰椎旁给予缓释利福平微球(含利福平75 mg/kg),观察3组兔模型在体内的释药性质及抗结核的作用效果.结果 (1)利福平缓释微球表面光滑,球体均匀度好,无粘连现象.(2)利福平微球的载药量为(34.58±1.47)％,包封率为(56.23±1.55)％.(3)A组兔模型腰5、6椎体均有明显破坏,椎间隙变窄,1只出现明显后凸畸形.5只兔腰大肌肿胀,腰大肌内可见低密度暗区.B组兔模型中6只兔腰5椎体和腰6椎体有较明显破坏,2只兔腰大肌肿胀.C组中7只兔腰6椎体上部有轻度骨质破坏,腰5、6椎间隙无明显改变,另3只兔观察至术后12周仍无明显影像学改变.(4)体内实验结果显示,将利福平微球按含利福平75 mg/kg的剂量植入C组兔模型椎旁后,椎旁肌和椎体内利福平浓度可维持在结核菌最低抑菌浓度(MCI)以上,持续到术后49 d.结论 通过椎体钻孔植入结核菌的方法可以建立兔脊柱结核模型,利福平-CS-CA纳米缓释微球的控释化疗可增加椎旁局部药物浓度,有效抑制结核杆菌生长.