青蒿琥酯对大鼠肾脏缺血再灌注后纤维化改变的保护作用

目的 探讨青蒿琥酯对大鼠肾脏缺血再灌注后纤维化改变的保护作用及其机制.方法 将18只大鼠随机分为3组,每组6只.假手术组:戊巴比妥钠麻醉(40 mg/kg)后,取腹正中切口进入腹腔,游离双侧肾脏,切除右肾后缝合腹壁;缺血再灌注组:在切除右肾后,用无创伤血管夹夹闭左肾动、静脉45 min进行缺血,然后再灌注8周,余同假手术组;青蒿琥酯组:再灌注24h后,开始青蒿琥酯(每天25 mg/kg)灌胃处理,假手术组和缺血再灌注组等体积蒸馏水灌胃,余同缺血再灌注组.再灌注8周后,检测各组大鼠血清肌酐、尿素氮水平,苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色观察肾组织结构变化和纤维化改变,免疫组织化学观察纤维连接蛋白(Fibronectin)表达,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平,Western blot检测结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平.结果 在假手术组、缺血再灌注组和青蒿琥酯组中,血清肌酐(μmoL/L)分别为30.13±1.52、32.36±2.67、31.29±1.36,血清尿素氮(mmol/L)分别为6.86±0.79、7.43±1.42、7.27 ±0.61,假手术组的血清肌酐、尿素氮水平明显比缺血再灌注组和青蒿琥酯组低(P＜0.05),而缺血再灌注组的血清肌酐、尿素氮水平显著高于青蒿琥酯组(P＜0.05).HE染色可见缺血再灌注组中的肾小管上皮细胞明显变性坏死,有大量炎性细胞浸润,而青蒿琥酯可以明显减轻损伤.Masson染色结果可见缺血再灌注组纤维化改变明显,而青蒿琥酯可以明显减轻纤维化改变.与假手术组比较,缺血再灌注组和青蒿琥酯组Fibronectin、α-SMA、CTGF和TGF-β1水平均显著升高,而青蒿琥酯组的上述指标明显低于缺血再灌注组.结论 青蒿琥酯可以减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤导致的纤维化改变,其机制可能与抑制相关蛋白的表达有关.