全反式维甲酸对抗肾小球基底膜肾炎小鼠模型肾脏损害的保护作用

目的 探讨全反式维甲酸对肾毒性血清肾炎(NTSN)小鼠模型的作用及机制.方法 使用肾毒性血清(NTS)尾静脉注射构建NTSN模型,设置对照组、NTS组、NTS+维甲酸组.NTS注射前5d给予羊免疫球蛋白和完全弗氏佐剂腹腔注射预处理,预处理后24 h给予16 mg/kg全反式维甲酸或溶媒腹腔注射,NTS注射后7d处死小鼠.ELISA法检测小鼠白蛋白尿/肌酐比值、小鼠BUN;肾组织石蜡切片HE染色,定量分析新月体肾炎、肾小球节段硬化的百分比;肾组织冰冻切片行C)8+、CD4+、CD68免疫荧光染色,并定量分析;QPCR方法分析肾皮质炎症细胞趋化因子如人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、淋巴细胞趋化因子(LTN)的表达量.结果 维甲酸处理组显著减轻肾毒性血清肾炎小鼠模型的蛋白尿[NTS组和NTS+维甲酸组尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)分别为:(4.52±0.36)×10-3mg/g、(2.63 ±0.18)×10-3mg/g;q =18.45,P＜ 0.01]、肾功能[NTS组和NTS+维甲酸组BUN分别为:(16.81±1.23) mmol/L、(13.33±0.62) mmol/L;q=6.155,P＜0.01]、减轻肾组织病变[NTS组和NTS+维甲酸组含新月体的肾小球百分比分别为:[(36±1.58)％、(22.2±1.92)％;q=21.46,P＜0.01].维甲酸处理组每低倍镜视野下CD8+淋巴细胞计数、CD4+淋巴细胞计数、每高倍镜视野下CD68阳性细胞面积较NTS组均明显减少,差异有统计学意义(q值分别为:9.545、8.610、11.08;P ＜0.01);维甲酸可以显著抑制炎症细胞趋化因子(MCP-1、ICAM-1、LTN)的基因表达.结论 维甲酸通过抑制炎症细胞趋化因子的表达、减少炎症细胞的浸润,减轻NTSN小鼠模型的蛋白尿、新月体形成等肾损害.