哮喘气道黏液高分泌及其相关信号通路的研究

引言
　　支气管哮喘（bronical asthma）简称哮喘，已经成为当前影响世界公众健康的最常见的慢性肺部疾病之一。气道杯状细胞增生导致的黏液高分泌是哮喘的重要临床特征之一。近几年来，随着对黏蛋白研究的深入，人们对黏液的性质，基因表达、分泌特点、调节因素及治疗靶点都有了进一步的认识。现将最近几年对其研究现状综述如下。
　　黏蛋白（mucins）是一类由黏液腺细胞和杯状细胞分泌的高度糖基化的蛋白质。黏蛋白基因主要定位于染色体的1，3，4，7，11，12和19的位置。目前在基因库里共有22种人和鼠类的黏蛋白基因，其中在人类呼吸道表达的有20种，包括 MUC1、MUC2、MUC3A、MUC3B、MUC4、MUC5AC、MUC5B、MUC6、MUC7、MUC8、MUC9、MUC11、MUC12、MUC13、MUC14、MUC15、MUC16、MUC17、MUC18、MUC19、MUC20。根据结构不同黏蛋白主要有三种类型：1．膜结合型（包括 MUC1、MUC4、MUC11、MUC13、MUC15和 MUC20）2．凝胶形成分泌型（主要有 MUC5AC 和 MUC5B 以及小分子 MUC2、MUC8和 MUC19），一个非凝胶形成分泌型黏蛋白 MUC7［1］。研究表明 MUC5B 是在健康人的小气道内分泌的主要凝胶形成黏蛋白，MUC5AC 主要由杯状细胞产生，呈诱导性表达，是哮喘气道炎症中气道分泌的主要凝胶形成黏蛋白，在正常气道内则很少或几乎没有。因此，气道上皮 MUC5AC 的含量和 MUC5AC 的转录水平代表气道黏液产生分泌的强度［5］。MUC5AC 成为气道杯状细胞化生（goblet cel metaplasia，GCM）的标志［6］。MUC5AC 分泌增加导致的气道气流受限甚至气道阻塞是导致致死性哮喘的主要原因。因此，近年来对气道粘液高分泌相关通路的研究成了研究气道高分泌的热门。