丙酮酸脱氢酶缺乏症PDHA1基因的一个新突变及其致病性鉴定

目的：研究丙酮酸脱氢酶缺乏症发病分子遗传学机制，从基因水平诊断丙酮酸脱氢酶缺乏症，为遗传咨询和产前基因诊断提供依据。方法对临床表现及实验室检查符合丙酮酸脱氢酶缺乏症的1例患儿采用PCR法对PDHA1基因的11个外显子及外显子交界区进行扩增，并通过对扩增产物直接测序检测突变。采用生物信息学方法对新突变进行氨基酸保守型分析，预测蛋白二、三级结构，鉴定其致病性。结果先症者PDHA1基因第11外显子出现小片段重复突变，即c.1111_1158dup48bp，为新发突变。50例正常对照直接测序均未检测到c.1111_1158dup48bp突变。蛋白质二级、三级结构预测结果显示：新突变c.1111_1158dup48bp引起Ser371_Phe386的16个氨基酸重复，导致蛋白质二、三级结构发生明显变化，而正常对照无此变化。结论 PDHA1基因c.1111_1158dup48bp重复突变不是多态性变异，可能是一种新的致病性突变，导致丙酮酸脱氢酶缺乏症的发病。