基于倾向性评分匹配法评价仿制药沙丁胺醇雾化液治疗儿童急性喘息的有效性和安全性的非随机对照试验

目的 探讨仿制药沙丁胺醇雾化液治疗儿童急性喘息的有效性和安全性.方法 非随机对照试验.针对临床确诊存在急性喘息发作的、年龄<18岁的、门诊临床实际处方,分为原研药组(GSK公司生产,规格为5 mg·(2 mL)-1沙丁胺醇雾化吸入溶液)和仿制药组(上海信谊金朱药业有限公司生产,规格为2.5 mg·(2.5 mL)-1硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液),均按以下剂量和方式给药:①体重≤20 kg者每次2.5 mg,体重>20 kg者每次5.0 mg;②配伍生理盐水或其他雾化药物(按临床实际需要)至4 mL雾化液,氧流量6～8 L·min-1驱动下或空气压缩泵雾化吸入,每天2次,疗程3 d.以家长日记卡方式收集用药3 d的主要结局指标[每日第1次雾化前后临床症状严重度(CS)评分差值(ΔCS)]和次要结局指标(心律失常、肌肉震颤和腹泻等不良反应).结果 2018年2月至2019年6月在复旦大学附属儿科医院呼吸科门诊因急性喘息发作的841例患儿,原研药组438例,仿制药组403例,2组差异有统计学意义的基线项目(性别、年龄、主要诊断、雾化用药配伍、合并全身用药)作为协变量行1:1倾向性评分匹配,2组各有299例急性喘息发作患儿达到了设定匹配容差为0.1.第1～3 d每日第1次ΔCS原研药组[(-0.38±0.48)vs(-0.43±0.49)vs(-0.58±0.49)]和仿制药组[(-0.47±0.50)vs(-0.50±0.50)vs(-0.59±0.49)]均随时间呈下降趋势,2组组内3 dΔCS差异均有统计学意义,第3 dΔCS均显著低于第1和2 d.2组患儿第1 dΔCS差异有统计学意义,第2和3 dΔCS差异均无统计学意义.急性喘息发作的841例患儿中,无因严重不良反应退出观察的病例.原研药组和仿制药组肌肉震颤发生率分别为2.5％(11/438)和4.5％(18/403),腹泻发生率分别为0.7％(3/438)和1.5％(6/403),差异均无统计学意义.结论 沙丁胺醇雾化吸入液缓解儿童急性喘息发作疗效仿制药不低于原研药,安全性相似.