FOXP2基因突变致儿童言语失用症1例并文献复习

目的 报告1例FOXP2基因突变导致的儿童言语失用症(CAS)病例,总结CAS的临床特征,为CAS患儿的遗传诊断提供依据.方法 总结1例FOXP2基因编码区无义突变的CAS患儿的临床表型、影像学检查结果、Sanger验证结果和随访情况等,对FOXP2基因突变所致CAS的临床表型行文献复习.结果 男,2岁5个月,因"语言发育晚"咨询,可咿呀发音,无意识发"妈妈"音,能理解简单指令,不能有意识地叫人.1岁4个月可独走,大运动发育较正常同龄儿晚1～2个月.内眦赘皮,眉毛高拱,鼻梁低平,余查体未见异常.颅脑MR示双侧乳突积液,左上颌窦局部黏膜增厚(中耳炎,变应性鼻炎).外显子组高通量测序并Sanger测序验证,FOXP2基因存在1个杂合无义突变[NM 014491:exon11,c.1432C>T(p.R478X)],为明确的致病突变(PMID:27572252).结合患儿的临床发现确诊CAS[MIM:602081].随访至3岁,能叫主要家庭成员,能说2字简单词语.检索万方数据库、中国知网、PubMed,检索时问从建库至2018年4月28日,中文数据库未检索到相关的病例报告,PubMed共检索到67例FOXP2突变导致的CAS,与本文1例合并后共68例,言语障碍表现以发音异常最多见,其次为说话晚、感受和(或)表达语言障碍、语法困难等;35例(51.5％)有神经肌肉系统异常,25例(35.8％)有头面部发育异常,5例(7.4％)有骨骼关节畸形,21例(30.9％)智力低于平均水平,10例(14.7％)有孤独症表现.目前,包括本文1例在内共报告5例R478X突变的CAS患者,均无听力受损表现,说话晚3例,发音异常1例,组词困难1例.结论 存在语言发育问题的儿童,应注意CAS的可能,可行基因检测明确诊断,以利于及时干预和遗传咨询.